Prion Diseases2011

Prion diseases　　 1732年英國首次確認羊搔癢症，是大量羊隻的致命流行病. 1888年在羊搔癢症腦內發現神經元的空泡化。 1918傳染性傳播的懷疑， 1939年證實不同種羊之傳染證明為傳染疾病。 1959，發現Kuru症病人的腦切片與羊搔症病羊的腦切片極為相似。來自一個偶然的情況使羊搔癢症與普力昂疾病有關，而且由於動物及人類傳播性海棉樣腦症可經由疾病腦組織萃取物的注射傳播給其它動物的大腦，倫敦Tikvak Alper的研究首先證明羊搔癢病的大腦經紫外線或離子放射線處理後仍具有傳播性，因而確立其致病物質不含核酸之傳播性物質，不是濾過性病毒或目前已知的其他生物質。 　　1982美國UCSF的Stanley B. Prusiner於純化成功羊搔癢病腦的傳播物質，發表Prions。Prions原意為蛋白感染性粒子(proteinaceous infectious particles)，被證明是可以遺傳或傳播這些傳播性海棉樣腦症的蛋白物質。羊搔癢病的含一個單一蛋白稱為SPrP，在1984年證明其一端有15個胺基酸並確知其排序，並成功的找到這個基因。正常的PrP可由細胞內的酵素代謝，稱為酵素敏感蛋白（Protease-sensitive PrP），而另一種致病的PrP，包括SPrP，皆為酵素阻抗蛋白（Protease-resistaut PrP）。 　　1986年起經由遺傳性人類傳播性海棉樣腦症庫賈氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）提供PrP基因研究之機會，在1988年這從Gerstmann-Strarssler-Schneinker病病人身上成功地選殖（clones）出PrP的基因。於正常的PrP與SPrP有何不同，正常的蛋白由alpha helices所組成，其中蛋白的骨架轉成特殊的螺旋狀，而SPrP包含beta鍵，其骨架已完全撐開或折枝狀。這些鍵形成beta sheets。 　　正常PrP轉變為SPrP，在同種不同部位、或不同種動物可能產生不同之影響，因而從1980年代起大家重新思考種族屏障(species barrier)的問題。因為種族屏障可以解釋為何一種動物的異常PrP較難引起另一種系動物之Prion疾病，特別在英國發表流行性狂牛症後，此問題顯得極有興趣。種族屏障是60年代研究羊搔癢病很難傳播給囓齒動物而發現的。。因為牛的PrP與人的分子差很多，至少30個位置有異，因而牛傳播給人應該是較難的。當然有些異常PrP分子的位置，可能較易打破種族屏障則為人畜共通傳播提供另一可能之解釋。 　　造成羊搔病的感染性普利昂蛋白質，存在於天然環境中，而且會保持生體利用(對生物的影響)和傳染性至少16年。與土壤顆粒結合的感染性普利昂蛋白質可維持在土壤表面，從而提高與動物接觸的機會。普利昂蛋白質吸附在某些類型的土壤顆粒，會增強經口傳染動物造成動物的普利昂腦病變。錳會增強普利昂蛋白在模式土壤生存的機會，並增加細胞被傳染的機會。銀/鋇/銫等可把動能轉變電能晶體，可以代表普利昂蛋白質腦病之傳染物質。與錳不同的，土壤中的氧化錳礦可以降低普利昂蛋白質之致病活性。目前可以評估各種清潔處方，清除普利昂蛋白質效性，並可作客觀定量比較各種清潔處方之效率。 　　從最近兩年來，歐洲對動物普利昂疾病流行區投注的研究，利用sPMCA對水中所含耐蛋白酶普利昂蛋白之檢測資料得知，在環境中的水含有低但是有持久性和積累的普利昂蛋白質，若累積下來可能是動物普利昂疾病傳播的來源之一。